Las hormonas tiroideas y las alteraciones del sistema nervioso central

El día 16 de junio pude asistir a una jornada científico divulgativa muy interesante centrada en la acción de las hormonas tiroideas en el desarrollo del sistema nervioso central. La jornada llevaba por título "Las hormonas tiroideas y su música". Esta jornada fue organizada por el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-UAM) , junto con CIBERER (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras), la Universidad Miguel Hernández de Elche y la Universidad Autónoma de Madrid. Todo un placer para los amantes de las neurociencias.

Cuando asisto a una jornada de este tipo, suelo hacer un resumen totalmente personal de cada ponencia o mesa, añadiendo algunas información adicional, pero en este caso voy a hacer un resumen de la jornada en su conjunto. Que quede claro que cualquier imprecisión en la información se debe a mí y no a las autores de las ponencias.

El tiroides es una glándula con forma de mariposa que se encuentra en la base del cuello. Esta glándula produce las hormonas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). Mientras que la T4 es la forma principal en sangre, la forma T3 es la forma activa dentro de las células. En el siguiente cuadro, puede verse cuáles son sus funciones, que implican todos los sistemas del organismo.

http://mifarma12h.blogspot.com/2014/05/disfunciones-de-la-glandula-tiroides.html

En la siguiente figura, puede verse la relación entre la acción de la hormona tiroidea y el desarrollo del cerebro. Durante el primer trimestre de embarazo, tanto la proliferación como la migración neuronal son dependientes de T4,que es aportada por la madre, hasta que la glándula tiroidea del feto va suministrando hormonas tiroidea, de manera que todo el aporte al nacimiento ya es del propio recién nacido.

Williams, G. (2008). Neurodevelopmental and Neurophysiological Actions of Thyroid Hormone. Journal Of Neuroendocrinology, 20(6), 784-794. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2826.2008.01733.x (Modificación en negrita hecha por mí)

  Existen numerosos genes claves regulados por T3 relacionados con el desarrollo de la corteza cerebral que se han encontrado mutados en pacientes con autismo y otros enfermedades neurológicas y neuropsiquiátricas. La deficiencia de hormona tiroidea, aunque sea leve y ocasional, durante el desarrollo de la corteza, altera la función cortical, causando alteraciones en la función cerebral. Por lo tanto, la deficiencia de hormona tiroidea durante el embarazo y edades tempranas debe prevernirse para evitar problemas en el neurodesarrollo.

Cortesía Dra. M. Agostini y M..F. Weisburd

La hipotiroidismo subclínico no produce síntomas. La concentración de T4 es normal pero la hormona TSH está aumentada. En el siguiente cuadro, podemos ver los riesgos de complicaciones que pueden aparecer en el embarazo padeciendo hipotiroidismo suclínico.

Hipotiroxenima es el nombre con el que se conoce al déficit de T3. Se han encontrado indicios de que la hipotiroxenima gestacional se asociaría con el TDAH (Vermiglio et al., 2004) y deficiencias de socialización (Berbel et al., 2009).

La principal causa de deficiencia de hormona tiroidea durante el embarazo y la lactancia es la deficiencia de yodo. Sería muy importante que una mujer, a la hora de planificar su embarazo, y si no padece patologías tiroideas, suplementara su dieta con yoduro potásico para asegurar niveles óptimos de T4 durante el desarrollo del sistema nervioso del feto.

Un capítulo a parte merece el único transportador de T3 con importancia clínica: Mct8. La siguiente figura representa cómo las hormonas tiroideas pasan a las neuronas. En resumen, Mct8 es el transportador que facilita el paso de hormonas tiroideas al interior de las neuronas.

Williams, G. (2008). Neurodevelopmental and Neurophysiological Actions of Thyroid Hormone. Journal Of Neuroendocrinology, 20(6), 784-794. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2826.2008.01733.x

Los problemas en el transportador Mct8 producen el conocido como síndrome de Allan-Herndon-Dudley (SAHD). Es un síndrome de retraso mental ligado al cromosoma X, cuyos individuos también presentan hipotonía e hipoplasia muscular. Los individuos que padecen este síndrome no llegan jamás a ser independientes. (Para más información, contactar con Asociación Española del Síndrome de Allan-Herndon-Dudley). Estos individuos, en principio, dan resultados normales en el test de Apgar.

Se ha podido determinar que en el sistema motor de estos individuos, hay hipomielinización persistente en la sustancia blanca y que los axones mielinizados de dicho sistema son de menor grosor, además de la aparición de lesiones difusas y persistentes de la sustancia blanca. También se han encontrado alteraciones en los sistemas colinérgicos y dopaminérgicos, lo que permite plantear el uso de anticolinesterásicos, o la elección de L-DOPA como tratamiento paliativo.

Berbel, P., Mestre, J., Santamaría, A., Palazón, I., Franco, A., y Graells, M. et al. (2009). Delayed Neurobehavioral Development in Children Born to Pregnant Women with Mild Hypothyroxinemia During the First Month of Gestation: The Importance of Early Iodine Supplementation. Thyroid, 19(5), 511-519. http://dx.doi.org/10.1089/thy.2008.0341

López-Espíndola, D., Morales-Bastos, C., Grijota-Martínez, C., Liao, X., Lev, D., y Sugo, E. et al. (2014). Mutations of the Thyroid Hormone Transporter MCT8 Cause Prenatal Brain Damage and Persistent Hypomyelination. The Journal Of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(12), E2799-E2804. http://dx.doi.org/10.1210/jc.2014-2162

Vermiglio, F., Lo Presti, V., Moleti, M., Sidoti, M., Tortorella, G., y Scaffidi, G. et al. (2004). Attention Deficit and Hyperactivity Disorders in the Offspring of Mothers Exposed to Mild-Moderate Iodine Deficiency: A Possible Novel Iodine Deficiency Disorder in Developed Countries. The Journal Of Clinical Endocrinology & Metabolism, 89(12), 6054-6060. http://dx.doi.org/10.1210/jc.2004-0571

Williams, G. (2008). Neurodevelopmental and Neurophysiological Actions of Thyroid Hormone. Journal Of Neuroendocrinology, 20(6), 784-794. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2826.2008.01733.x